使用基因编缉技术将带有stop序列的人源ACE2序列插入到小鼠Rosa26位点上，建立条件性人源ACE2小鼠模型，当与Cre交配后，可实现特点组织和细胞表达ACE2。模拟人体感染新冠病毒的临床表征，出现典型的间质性肺炎，可以用于新冠病毒感染机制、药物筛选和疫苗开发领域相关研究，也可用于调节心血管和肾脏功能以及生育能力、心脏收缩、结肠炎，心血管和肾功能以及生育能力相关研究。感染SARS-CoV-2的hACE2转基因小鼠出现体重减轻等症状，病毒主要在小鼠肺部复制。典型的组织病理学表现为间质性肺炎，肺泡间质有明显的巨噬细胞和淋巴细胞浸润，肺泡腔内有巨噬细胞聚集。病毒抗原可见于支气管上皮细胞、巨噬细胞和肺泡上皮细胞。成功模拟了SARS-CoV-2入侵并感染、体内复制、机体免疫、病理改变、症状发生和转归的全过程，体内证实了病毒入侵受体，促进了对新型冠状病毒的病原学和病理学认知，并遵循科赫法则证实了肺炎的致病病原体。血管紧张素转换酶2（Angiotensin-converting enzymez-2, ACE2）基因位于X染色体，包含18个外显子，编码由805个氨基酸残基组成的I型跨膜糖蛋白，是羧肽酶ACE的同源物，一种锌金属蛋白酶，一种天然的嵌合蛋白，结构包括一个信号肽、一个跨膜结构域和一个含有HEXXH锌结合结构域的金属蛋白酶活性位点，主要在胃肠道、心脏、肾脏、肺、睾丸和大脑中表达。肾素-血管紧张素系统(RAS)，在维持机体血压稳态、体液和盐平衡方面起着重要作用，据研究报道RAS的异常激活与心血管和肾脏疾病的发病机制相关。而ACE2的主要作用是将血管紧张素II转换为七肽血管紧张素1-7，达到拮抗血管紧张素II的升压，从负向调节RAS系统。ACE2不仅具有上述羧肽酶活性而且SARS-CoV-2和SARS-CoV是通过其表面的S蛋白和靶细胞的表面受体ACE2结合侵入宿主细胞进行感染。可见ACE2不仅在血压和心功能的调节方面扮演了重要角色，而且还是SARS-CoV-2和SARS-CoV的功能性受体。





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